Los humanos han disfrutado de sus vidas lujosas, pacíficas y prósperas durante siete años desde el día en que fue derrotado el todopoderoso Rey Espiral: el día en que recuperaron su tierra natal, la Tierra. Sin embargo, la bendición de este estilo de vida los deja desprevenidos cuando surge una amenaza desconocida y hostil debido al creciente aumento de la población humana. Esta calamidad es el Anti-Espiral, un enemigo temible con un poder sin igual.
A medida que el pronóstico del Rey Espiral, que postula la destrucción del "Mundo del Espiral", comienza a hacerse realidad, las piezas están en su lugar y el Equipo Dai-Gurren está listo. Con la esperanza de su difunto hermano de ver un futuro mejor para la humanidad, Simon—junto con Nia Teppelin y el resto del equipo—está decidido a derrocar al poderoso Anti-Espiral para revivir la esperanza perdida de la humanidad.
